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GMP藥廠潔凈室污染控制措施詳解
時間：2019-11-26
潔凈室處于藥廠生產(chǎn)的核心地位,、其潔凈效果直接影響著藥品的質(zhì)量。潔凈室的環(huán)境受到污染,，藥品質(zhì)量就難以保證,，這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情,，帶來巨大的身體危害和不良的社會效應,。所以,，潔凈室的污染控制對于藥廠來說是必須重視和嚴格實施,。本文探討在潔凈室進行污染控制的相關(guān)舉措,，以供參考,。為了有效地控制潔凈室的環(huán)境，則必須最大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的污染源,?？刂莆廴镜拇胧┛梢詮母鱾€方面著手，比如以污染的種類,，生產(chǎn)的過程控制等等,。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來看，生產(chǎn)所處的環(huán)境、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設(shè)施 ,、 物料因攜帶,、沾染、附著或產(chǎn)生微粒和微生物而成為污染源,，本文將從這三方面加以分析,。
1空調(diào)凈化系統(tǒng)
控制潔凈室的全過程實質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排塵兩環(huán)節(jié)對污染實施的的全面控制。潔凈室的環(huán)境包括潔凈室的結(jié)構(gòu),、墻壁材料,、水系統(tǒng) 、空調(diào)凈化系統(tǒng)等,。經(jīng)過驗證的空調(diào)凈化系統(tǒng),，在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求?？照{(diào)凈化系統(tǒng)所形成的污染分為兩種：一種是系統(tǒng)運行客觀上造成的污染,，另一種則是控制因子未達標。
1．1 系統(tǒng)運行客觀引起的污染
這是指空調(diào)凈化系統(tǒng)運行后,， 由于某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會滋生微生物 ,。微生物的代謝物粒徑很小 ， 容易通過過濾 器進入潔凈室內(nèi),， 使?jié)崈舳妊杆傧陆?。藥廠平時單一的空氣過濾 并不能完全控制微生物， 應該對空氣進行定期消毒 ,?？諝庀就ㄓ玫姆椒ㄓ凶贤饩€直接照射、 臭氧消毒,、 噴撒消毒劑 ,、 靜電吸附等技術(shù)。在使用消毒劑時要考慮耐藥性,， 并采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續(xù)并容易造成二次污染,，而其它的消毒方都存在一定的弊端 ,， 因此 為了避免滯塵問題 ， 不應使用軟管和軟接頭 ,， 更需要定期清洗空調(diào)系統(tǒng)的部件,， 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產(chǎn)生 ,。
1． 2控制因子
GMP 中對潔凈室的溫度 ,、 濕度 、 氣壓 ,、 光照 和噪音都有明確的要求,?？照{(diào)系統(tǒng)影響著這些指標， 從對正壓 ,、 換氣次數(shù) ,、 懸浮粒子 的控制來滿足潔 凈度。
1． 2． 1 潔凈室與鄰室正壓不足 在距 門兩米 內(nèi)的同一 點的采樣區(qū)域測試,， 若開門情況下測試超標,， 閉門20 r ain 后測試 合格， 則可判定為潔凈室與鄰室正壓不足,。若正壓值不達標 ,， 外界大氣則會倒灌， 帶來大量的的塵埃,、 細菌,， 嚴重破壞潔凈度。此時可以通過增加正壓的方法來解決,， 將正壓提高到在 開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止污染物入侵,。首先，可 以 考 慮增加新風量 ,， 但可能需要 增加新風機組 ,， 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外 ,， 一個 比較經(jīng)濟適 用的方 法是調(diào)節(jié)各級過濾器的阻力,， 在保證過濾效果的同時， 將過濾器阻力盡量降 低,。另外 ,， 要及時更換初 、 中效過濾器,， 及時清洗維護冷凝器 和冷熱 水盤管一 ,。
1． 2． 2潔凈室換氣次數(shù)不合理 潔凈室不論是亂流時的稀 釋作用 ， 還是單相流時的置換作用 ,， 都需靠潔凈空氣的量來控 制 和實現(xiàn)潔凈 室 的各種 參數(shù) ,， 因此潔 凈室 的換氣 次數(shù)不能 過 低 。如果潔凈室 的換 氣次數(shù)太大 ,， 則會增加 運行成本 ,， 也并不一定能相應的提高潔凈室的級別。潔凈室的換氣次數(shù)取決于 室內(nèi)熱平衡計算,， 常規(guī)要求 l 萬級的換氣次數(shù)為每小時 25 次 以上,， l 0 萬級為每小時 l 5 次以上。潔凈室的送風量應取下 列三種的最大值 ： 為保證空氣潔凈度等級的送風量； 根據(jù)熱 ,、 濕負荷計算確定的送風量,； 向潔凈室內(nèi)供給的新鮮空氣量。 其中新鮮空氣量應取下列兩項的最大值： 補償內(nèi)排風量和保 持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和,； 保持供給潔凈室內(nèi)每人 每小時的新鮮空氣量不小于40 立方米 J ,。
2人是潔凈室污染的重要來源
人體新陳代謝會產(chǎn)生污染物，人體會攜帶污染物,，人在潔 凈室內(nèi)活動更會大量產(chǎn)生和發(fā)散污染物,。潔凈室的污染來源，經(jīng)測試結(jié)果分析,，作業(yè)人員約占80％,，人員進出潔凈室塵埃顯著增加，有人運動時,，潔凈度顯著劣化,，證實人是潔凈室 污染的主要原因。人作為藥品生產(chǎn)中最大的污染源和最主要的傳播媒介,， 生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸,，對藥品質(zhì)量發(fā)生影響。這種影響來自兩方面,，一個是人員本來的身體狀況,。二是個人衛(wèi)生習慣。因此,，對人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督應從以下幾方面著手,。
2．1建立健康檔案的必要性藥廠在招收員工之時，已經(jīng)對員工的健康狀況有了大概的了解,。藥廠還需設(shè)定體檢規(guī)則,，定期對員工進行體檢。在潔凈室工作的人員會直接接觸藥品,，至少每年要進行一次體檢,，不合格者應該立刻調(diào)離崗位。藥廠建立個人健康檔案,，以便于檢查,、了解、追蹤個人健康的好壞情況,。
2．2養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣從事藥品生產(chǎn)過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡,，保持手部和身體其他部位的清潔,，改掉不良的衛(wèi)生習慣。進入潔凈室前必須更衣( 潔凈室必須用防靜電材料的防護服)，并通過凈化設(shè)施對人進行清潔處理,。在藥品生產(chǎn)時還必須對身體尤其是口,、鼻、頭發(fā)進行覆蓋,，防護服保護操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不良因素的危害,，而且會防止人對藥品產(chǎn)生污染 。
2．3控制潔凈室的人數(shù)盡管在進入潔凈室前必須更衣,，但人在潔凈室的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量,，這些塵埃需要潔凈室的下送氣流帶走。當產(chǎn)塵量超過了室內(nèi)氣流的凈化能力,，潔凈度就會急速下降,。當這些超量的人(或物)退出潔凈室，再通過空調(diào)凈化系統(tǒng)的自凈能力,，潔凈度又會恢復到正常,。GMP規(guī)定潔凈室內(nèi)空氣的微生物粒和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測的結(jié)果記錄存檔,。在生產(chǎn)過程中,，這些數(shù)據(jù)在短時間內(nèi)相差很遠 ，則表明潔凈室內(nèi)人 (或物)已經(jīng)超過潔凈室 的最大承受量,。
2．4潔凈室工作規(guī)程GMP的實踐表明大量的污染問題都是由于員工衛(wèi)生培訓不夠和員工不遵守有關(guān)衛(wèi)生規(guī)程引起的,。藥廠圍繞控制污染對員工開展相關(guān)的衛(wèi)生培訓，還應著重強調(diào)在潔凈室工作的要求,。在潔凈室工作的人員動作應該 盡量緩慢,，避免大幅度的運動，禁止大聲喧嘩,。禁止將食品等 其他不相關(guān)物品帶進潔凈室,。工作人員盡量不帶病工作，打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0.2 ～ 50 m的塵粒驟然增加,，破壞潔凈級別除了上述提及的基本內(nèi)容外,，藥廠可根據(jù)實際 情況制定適合的規(guī)程。
3生產(chǎn)物料污染控制
在潔凈室的生產(chǎn)設(shè)施也會產(chǎn)生污染,， 設(shè)計 ,、 安裝都要考慮 設(shè)施工作對環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說明潔凈室內(nèi)生產(chǎn)物料污染控制的注意事項,。
3． 1 物料凈化措施物料在進入潔凈室前必須有效地 消除 外表 面沾染 的微粒 和微生物,。為此，物料凈化用室應包括清理室,、氣閘室或傳遞窗,。物料在外包裝清理室拆除外包裝,，裝入潔凈容器內(nèi)備用。此外,，還應經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進入潔凈室,，送人滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室內(nèi)外或不同潔凈級別的潔凈室之間傳遞物品時 ,，為防止破壞潔 凈度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置,。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級別低的輸送到潔凈級別高的區(qū)域，一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送,。
3.2物料通道物料的凈化路徑和人的凈化路徑是分開獨立設(shè)置的,，物料的人口和流動方向也必須與人流分開，盡量做到不交叉往返,，避免物流通過正在操作的區(qū)域,。大型的綜合生產(chǎn)廠房，可以考慮設(shè)置多個物料人口,，但彼此之間不得相互 影響,。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道，生產(chǎn)場所的空間應盡量減少開門 ,， 以保證操作室的氣密性和潔凈度 ,。
4結(jié)論
對于潔凈室的污染，重在污染前的防止舉措,，本文提及的污染控制措施是保持潔凈室潔凈程度的一些基本措施,。驗證后的空調(diào)凈化系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足GMP的要求 ，對于污染的控制最重要的還是取決于人,。一方面是因為人本身就 是重要的污染源的產(chǎn)生體,，另外一方面人本身也是監(jiān)測和規(guī)則 的執(zhí)行者， 所以在制定潔凈室操作規(guī)程的同時,，也要加強對員工的培訓和平時的監(jiān)督,。在實踐 中， 某藥廠按照上述三個方面 進行潔凈室的污染管理,，并制定潔凈室操作 SOP,， 對溫度、濕度和潔凈度定時檢測,，數(shù)據(jù)顯示可以持續(xù)的保持潔凈環(huán)境,。
5討論
污染控制是貫穿于整個的藥品生產(chǎn)活動，潔凈室的污染控制也是要具體落實在方方面面的,。從設(shè)計到施工,、安裝、運行和清潔,，是一個持續(xù)的過程,。在以往對于藥廠潔凈室的管理往往是更注重于硬件的投入,，忽略了人在本身所起到的作用。實際上,，潔凈室在設(shè)計和建造時的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時的最高質(zhì)量上限。在潔凈室驗證合格后,，具體的污染控制措施顯得更有意義,。在日常的生產(chǎn)活動中， 嚴格按照潔凈室工作要求的要點,，培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習慣,，并仔細觀察潔凈室記錄的指標變化，這樣可以更好的保證潔凈度,，減少潔凈室出現(xiàn)異常情況的次數(shù),。潔凈室在投入使用的初期(一般為三個月)，對各項指標仔細觀察,、密集記錄,，可以從中得到適合本廠污染控制監(jiān)督的重點和變化周期，作為藥廠生產(chǎn)中的操作指導,。