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GMP藥廠潔凈室污染控制措施詳解
時(shí)間：2019-11-26
潔凈室處于藥廠生產(chǎn)的核心地位,、其潔凈效果直接影響著藥品的質(zhì)量,。潔凈室的環(huán)境受到污染,，藥品質(zhì)量就難以保證,，這樣的藥品會(huì)延誤或者加劇患者的病情，帶來(lái)巨大的身體危害和不良的社會(huì)效應(yīng),。所以,，潔凈室的污染控制對(duì)于藥廠來(lái)說(shuō)是必須重視和嚴(yán)格實(shí)施。本文探討在潔凈室進(jìn)行污染控制的相關(guān)舉措,，以供參考。為了有效地控制潔凈室的環(huán)境,，則必須最大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的污染源,。控制污染的措施可以從各個(gè)方面著手,，比如以污染的種類,，生產(chǎn)的過程控制等等。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來(lái)看,，生產(chǎn)所處的環(huán)境,、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設(shè)施 、 物料因攜帶,、沾染,、附著或產(chǎn)生微粒和微生物而成為污染源,，本文將從這三方面加以分析。
1空調(diào)凈化系統(tǒng)
控制潔凈室的全過程實(shí)質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排塵兩環(huán)節(jié)對(duì)污染實(shí)施的的全面控制,。潔凈室的環(huán)境包括潔凈室的結(jié)構(gòu),、墻壁材料、水系統(tǒng) ,、空調(diào)凈化系統(tǒng)等,。經(jīng)過驗(yàn)證的空調(diào)凈化系統(tǒng)，在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求,?？照{(diào)凈化系統(tǒng)所形成的污染分為兩種：一種是系統(tǒng)運(yùn)行客觀上造成的污染，另一種則是控制因子未達(dá)標(biāo),。
1．1 系統(tǒng)運(yùn)行客觀引起的污染
這是指空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行后,， 由于某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會(huì)滋生微生物 。微生物的代謝物粒徑很小 ,， 容易通過過濾 器進(jìn)入潔凈室內(nèi),， 使?jié)崈舳妊杆傧陆怠Ｋ帍S平時(shí)單一的空氣過濾 并不能完全控制微生物,， 應(yīng)該對(duì)空氣進(jìn)行定期消毒 ,。空氣消毒通用的方法有紫外線直接照射,、 臭氧消毒,、 噴撒消毒劑 、 靜電吸附等技術(shù),。在使用消毒劑時(shí)要考慮耐藥性,， 并采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應(yīng)注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續(xù)并容易造成二次污染,，而其它的消毒方都存在一定的弊端 ,， 因此 為了避免滯塵問題 ， 不應(yīng)使用軟管和軟接頭 ,， 更需要定期清洗空調(diào)系統(tǒng)的部件,， 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產(chǎn)生 ,。
1． 2控制因子
GMP 中對(duì)潔凈室的溫度 ,、 濕度 、 氣壓 ,、 光照 和噪音都有明確的要求,。空調(diào)系統(tǒng)影響著這些指標(biāo)， 從對(duì)正壓 ,、 換氣次數(shù) ,、 懸浮粒子 的控制來(lái)滿足潔 凈度。
1． 2． 1 潔凈室與鄰室正壓不足 在距 門兩米 內(nèi)的同一 點(diǎn)的采樣區(qū)域測(cè)試,， 若開門情況下測(cè)試超標(biāo),， 閉門20 r ain 后測(cè)試 合格， 則可判定為潔凈室與鄰室正壓不足,。若正壓值不達(dá)標(biāo) ,， 外界大氣則會(huì)倒灌， 帶來(lái)大量的的塵埃,、 細(xì)菌,， 嚴(yán)重破壞潔凈度。此時(shí)可以通過增加正壓的方法來(lái)解決,， 將正壓提高到在 開門瞬間有足夠的外流氣流來(lái)阻止污染物入侵,。首先，可 以 考 慮增加新風(fēng)量 ,， 但可能需要 增加新風(fēng)機(jī)組 ,， 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外 ,， 一個(gè) 比較經(jīng)濟(jì)適 用的方 法是調(diào)節(jié)各級(jí)過濾器的阻力,， 在保證過濾效果的同時(shí)， 將過濾器阻力盡量降 低,。另外 ,， 要及時(shí)更換初 、 中效過濾器,， 及時(shí)清洗維護(hù)冷凝器 和冷熱 水盤管一 ,。
1． 2． 2潔凈室換氣次數(shù)不合理 潔凈室不論是亂流時(shí)的稀 釋作用 ， 還是單相流時(shí)的置換作用 ,， 都需靠潔凈空氣的量來(lái)控 制 和實(shí)現(xiàn)潔凈 室 的各種 參數(shù) ,， 因此潔 凈室 的換氣 次數(shù)不能 過 低 。如果潔凈室 的換 氣次數(shù)太大 ,， 則會(huì)增加 運(yùn)行成本 ,， 也并不一定能相應(yīng)的提高潔凈室的級(jí)別。潔凈室的換氣次數(shù)取決于 室內(nèi)熱平衡計(jì)算,， 常規(guī)要求 l 萬(wàn)級(jí)的換氣次數(shù)為每小時(shí) 25 次 以上， l 0 萬(wàn)級(jí)為每小時(shí) l 5 次以上,。潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)取下 列三種的最大值 ： 為保證空氣潔凈度等級(jí)的送風(fēng)量,； 根據(jù)熱 、 濕負(fù)荷計(jì)算確定的送風(fēng)量； 向潔凈室內(nèi)供給的新鮮空氣量,。 其中新鮮空氣量應(yīng)取下列兩項(xiàng)的最大值： 補(bǔ)償內(nèi)排風(fēng)量和保 持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和,； 保持供給潔凈室內(nèi)每人 每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40 立方米 J 。
2人是潔凈室污染的重要來(lái)源
人體新陳代謝會(huì)產(chǎn)生污染物,，人體會(huì)攜帶污染物,，人在潔 凈室內(nèi)活動(dòng)更會(huì)大量產(chǎn)生和發(fā)散污染物。潔凈室的污染來(lái)源,，經(jīng)測(cè)試結(jié)果分析,，作業(yè)人員約占80％，人員進(jìn)出潔凈室塵埃顯著增加,，有人運(yùn)動(dòng)時(shí),，潔凈度顯著劣化，證實(shí)人是潔凈室 污染的主要原因,。人作為藥品生產(chǎn)中最大的污染源和最主要的傳播媒介,， 生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸，對(duì)藥品質(zhì)量發(fā)生影響,。這種影響來(lái)自兩方面,，一個(gè)是人員本來(lái)的身體狀況。二是個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣,。因此,，對(duì)人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督應(yīng)從以下幾方面著手。
2．1建立健康檔案的必要性藥廠在招收員工之時(shí),，已經(jīng)對(duì)員工的健康狀況有了大概的了解,。藥廠還需設(shè)定體檢規(guī)則，定期對(duì)員工進(jìn)行體檢,。在潔凈室工作的人員會(huì)直接接觸藥品,，至少每年要進(jìn)行一次體檢，不合格者應(yīng)該立刻調(diào)離崗位,。藥廠建立個(gè)人健康檔案,，以便于檢查、了解,、追蹤個(gè)人健康的好壞情況,。
2．2養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣從事藥品生產(chǎn)過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡,，保持手部和身體其他部位的清潔,，改掉不良的衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入潔凈室前必須更衣( 潔凈室必須用防靜電材料的防護(hù)服),，并通過凈化設(shè)施對(duì)人進(jìn)行清潔處理,。在藥品生產(chǎn)時(shí)還必須對(duì)身體尤其是口、鼻、頭發(fā)進(jìn)行覆蓋,，防護(hù)服保護(hù)操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不良因素的危害,，而且會(huì)防止人對(duì)藥品產(chǎn)生污染 。
2．3控制潔凈室的人數(shù)盡管在進(jìn)入潔凈室前必須更衣,，但人在潔凈室的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量,，這些塵埃需要潔凈室的下送氣流帶走。當(dāng)產(chǎn)塵量超過了室內(nèi)氣流的凈化能力,，潔凈度就會(huì)急速下降,。當(dāng)這些超量的人(或物)退出潔凈室，再通過空調(diào)凈化系統(tǒng)的自凈能力,，潔凈度又會(huì)恢復(fù)到正常,。GMP規(guī)定潔凈室內(nèi)空氣的微生物粒和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)的結(jié)果記錄存檔,。在生產(chǎn)過程中,，這些數(shù)據(jù)在短時(shí)間內(nèi)相差很遠(yuǎn) ，則表明潔凈室內(nèi)人 (或物)已經(jīng)超過潔凈室 的最大承受量,。
2．4潔凈室工作規(guī)程GMP的實(shí)踐表明大量的污染問題都是由于員工衛(wèi)生培訓(xùn)不夠和員工不遵守有關(guān)衛(wèi)生規(guī)程引起的,。藥廠圍繞控制污染對(duì)員工開展相關(guān)的衛(wèi)生培訓(xùn)，還應(yīng)著重強(qiáng)調(diào)在潔凈室工作的要求,。在潔凈室工作的人員動(dòng)作應(yīng)該 盡量緩慢,，避免大幅度的運(yùn)動(dòng)，禁止大聲喧嘩,。禁止將食品等 其他不相關(guān)物品帶進(jìn)潔凈室,。工作人員盡量不帶病工作，打噴嚏和咳嗽會(huì)使周圍空氣中0.2 ～ 50 m的塵粒驟然增加,，破壞潔凈級(jí)別除了上述提及的基本內(nèi)容外,，藥廠可根據(jù)實(shí)際 情況制定適合的規(guī)程。
3生產(chǎn)物料污染控制
在潔凈室的生產(chǎn)設(shè)施也會(huì)產(chǎn)生污染,， 設(shè)計(jì) ,、 安裝都要考慮 設(shè)施工作對(duì)環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說(shuō)明潔凈室內(nèi)生產(chǎn)物料污染控制的注意事項(xiàng),。
3． 1 物料凈化措施物料在進(jìn)入潔凈室前必須有效地 消除 外表 面沾染 的微粒 和微生物,。為此，物料凈化用室應(yīng)包括清理室,、氣閘室或傳遞窗,。物料在外包裝清理室拆除外包裝，裝入潔凈容器內(nèi)備用,。此外,，還應(yīng)經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進(jìn)入潔凈室,，送人滅菌室的物料則應(yīng)滅菌。傳遞窗室用來(lái)在室內(nèi)外或不同潔凈級(jí)別的潔凈室之間傳遞物品時(shí) ,，為防止破壞潔 凈度暫時(shí)起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級(jí)別低的輸送到潔凈級(jí)別高的區(qū)域,，一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送,。
3.2物料通道物料的凈化路徑和人的凈化路徑是分開獨(dú)立設(shè)置的，物料的人口和流動(dòng)方向也必須與人流分開,，盡量做到不交叉往返,，避免物流通過正在操作的區(qū)域。大型的綜合生產(chǎn)廠房,，可以考慮設(shè)置多個(gè)物料人口,，但彼此之間不得相互 影響。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道,，生產(chǎn)場(chǎng)所的空間應(yīng)盡量減少開門 ,， 以保證操作室的氣密性和潔凈度 。
4結(jié)論
對(duì)于潔凈室的污染,，重在污染前的防止舉措,，本文提及的污染控制措施是保持潔凈室潔凈程度的一些基本措施。驗(yàn)證后的空調(diào)凈化系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足GMP的要求 ,，對(duì)于污染的控制最重要的還是取決于人,。一方面是因?yàn)槿吮旧砭?nbsp;是重要的污染源的產(chǎn)生體，另外一方面人本身也是監(jiān)測(cè)和規(guī)則 的執(zhí)行者,， 所以在制定潔凈室操作規(guī)程的同時(shí),，也要加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)和平時(shí)的監(jiān)督。在實(shí)踐 中,， 某藥廠按照上述三個(gè)方面 進(jìn)行潔凈室的污染管理,，并制定潔凈室操作 SOP， 對(duì)溫度,、濕度和潔凈度定時(shí)檢測(cè),，數(shù)據(jù)顯示可以持續(xù)的保持潔凈環(huán)境。
5討論
污染控制是貫穿于整個(gè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng),，潔凈室的污染控制也是要具體落實(shí)在方方面面的,。從設(shè)計(jì)到施工、安裝,、運(yùn)行和清潔,，是一個(gè)持續(xù)的過程。在以往對(duì)于藥廠潔凈室的管理往往是更注重于硬件的投入,，忽略了人在本身所起到的作用,。實(shí)際上,，潔凈室在設(shè)計(jì)和建造時(shí)的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時(shí)的最高質(zhì)量上限。在潔凈室驗(yàn)證合格后,，具體的污染控制措施顯得更有意義,。在日常的生產(chǎn)活動(dòng)中， 嚴(yán)格按照潔凈室工作要求的要點(diǎn),，培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習(xí)慣,，并仔細(xì)觀察潔凈室記錄的指標(biāo)變化，這樣可以更好的保證潔凈度,，減少潔凈室出現(xiàn)異常情況的次數(shù),。潔凈室在投入使用的初期(一般為三個(gè)月)，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)仔細(xì)觀察,、密集記錄,，可以從中得到適合本廠污染控制監(jiān)督的重點(diǎn)和變化周期，作為藥廠生產(chǎn)中的操作指導(dǎo),。